การค้นพบนี้อาจนำไปสู่การรักษาด้วยยาแบบผสมผสานที่ดี
“ เราต้องการค้นหาสาเหตุที่ทำให้เนื้องอกกลายเป็นดื้อต่อยาบางชนิด” ดร. Pasi A. Janne นักวิจัยอาวุโสผู้ช่วยศาสตราจารย์ด้านการแพทย์ของโรงเรียนแพทย์ฮาร์วาร์ดอธิบาย “ในขณะที่ผู้ป่วยตอบสนองต่อยาเช่น Iressa และ Tarceva ผู้ป่วยส่วนใหญ่ก็ดื้อต่อพวกเขามะเร็งเหล่านี้หาวิธีที่จะเติบโตต่อหน้ายาเหล่านี้”
ทีมของเขารายงานสิ่งที่ค้นพบใน วิทยาศาสตร์ ฉบับออนไลน์ 26 เมษายน
แพทย์มักหันไปใช้ยาเช่น Iressa (gefitinib) และ Tarceva (erlotinib) เพื่อรักษาโรคมะเร็งปอดขั้นสูงที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก สารเหล่านี้ทำงานโดยการปิดกั้นตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่วางอยู่บนพื้นผิวของเซลล์มะเร็ง
เนื้องอกที่ตอบสนองต่อสารยับยั้ง EGFR เหล่านี้จะหดตัวอย่างรวดเร็วและรุนแรง แต่ในเวลาต่อมาพวกมันสามารถต้านทานและเริ่มเติบโตได้อีกครั้ง
ประมาณครึ่งหนึ่งของกรณีการกลายพันธุ์ในยีน EGFR นั้นขัดขวางความสามารถของยาในการผูกกับตัวรับ เมื่อสิ่งนี้เกิดขึ้นยาเหล่านี้จะหยุดทำงาน
อย่างไรก็ตามในกรณีอื่น ๆ หลายสาเหตุของการต่อต้านยังไม่ทราบ
การตรวจสอบปัญหานั้นทีมของ Janne ได้ทดลองกับเซลล์มะเร็งปอดที่ดื้อต่อยา Iressa
พวกเขาพบว่าการกลายพันธุ์ในยีนที่สองยังสามารถทำให้ยาหยุดทำงาน “เราพบการกลายพันธุ์เพียงครั้งเดียวในยีนอื่นที่เกิดขึ้นในเซลล์ที่ดื้อยา” Janne กล่าว “นี่คือ MET oncogene และเรามียาเฉพาะที่กำหนดเป้าหมายยีนนี้”
การวิเคราะห์ตัวอย่างจากผู้ป่วยที่มีเนื้องอกกลายเป็นดื้อยาหลังจากเริ่มตอบสนองต่อ Iressa ในระยะแรกพบว่ามีการกลายพันธุ์ของ MET ในตัวอย่างจากผู้ป่วย 4 ใน 18 คน
“ เมื่อเราทำการรักษาเซลล์ต้านทานด้วยสารยับยั้ง MET เซลล์นั้นก็จะฟื้นฟูประสิทธิภาพของ Iressa ได้อย่างสมบูรณ์ “Janne กล่าว “เราพบการกลายพันธุ์ MET เดียวกันในผู้ป่วยโรคมะเร็งปอดประมาณ 20 เปอร์เซ็นต์”
นี่เป็นกลไกใหม่ในการต่อต้านยาเสพติดมะเร็งปอด Janne กล่าวและยังเป็น “กลไกที่เราสามารถกำหนดเป้าหมายด้วยยาเฉพาะนี่เป็นวิธีการรักษาใหม่และมีความสำคัญสำหรับบุคคลเหล่านี้” เขาพูดว่า. จากข้อมูลของ Janne กลไกที่คล้ายกันนี้อาจใช้งานกับมะเร็งชนิดอื่นได้เช่นกัน
กลุ่มฮาร์วาร์ดกำลังทำงานเพื่อรวมวิธีการรักษากับสารยับยั้ง EGFR ที่มีอยู่ในปัจจุบันและสารยับยั้ง Met ที่อยู่ในการทดลองทางคลินิกในปัจจุบัน พวกเขายังต้องการศึกษาตัวอย่างที่ดื้อต่อยามากขึ้นเพื่อให้เข้าใจถึงกลไกการดื้อยาที่เกิดขึ้นบ่อยครั้งขึ้น
ผู้เชี่ยวชาญคนหนึ่งมองว่าการค้นพบนี้เป็นตัวบ่งชี้ถึงความซับซ้อนของมะเร็งอีกชนิดหนึ่ง
“ สิ่งนี้แสดงให้เห็นถึงความซับซ้อนของการรักษาเนื้องอกที่เปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็ว” ไมเคิลเมลเนอร์ผู้อำนวยการโครงการวิทยาศาสตร์ของสมาคมโรคมะเร็งอเมริกันกล่าว “การกลายพันธุ์ของยีน MET เป็นเพียงคำอธิบายเดียวจากหลาย ๆ ความต้านทานของเนื้องอก”
การผสมยามีความจำเป็นมากขึ้นในการรักษามะเร็งหลายชนิด Melner กล่าว “ นี่เป็นการศึกษาอีกเรื่องหนึ่งที่ชี้ให้เห็นสิ่งต่าง ๆ ที่ซับซ้อนกว่าที่เราคิดไว้ชัดเจนว่าการรวมตัวของยาจำเป็นต้องใช้ในการรักษามะเร็งหลายชนิดและนี่เป็นข้อบ่งชี้อีกอย่างหนึ่งของเรื่องนี้” เขากล่าว
